Tag Archive for pubmed

Glutationról a Pub.med.org-on

Glutationról a Pub.med.org-on

Kissé száraz tanulmány de fontos látni hogy a legfontosabb amerikai orvosi weboldal ahol több mint 180000 cikk van a glutationról mennyire fontosnak tartja a glutationt!

Forrás: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9616098/

A glutation (GSH) a leggyakoribb  antioxidáns az emberi szervezetben, és számos fontos biokémiai funkciót lát el, beleértve a vitaminok, például a D, E és C vitaminok szabályozását, valamint a gyógyszerektől és toxinoktól való méregtelenítést.

 Erős antioxidánsként a GSH különösen fontos a mitokondriális anyagcsere szabályozójaként és szabad gyökfogóként, amely korlátozza a sejtkomponensek oxidatív károsodását.

Az alacsony GSH-szint számos krónikus gyulladáskeltő állapothoz kapcsolódik, mint például metabolikus szindróma, szív- és érrendszeri, vese- és májbetegség, valamint neurodegeneratív állapotok és autoimmun betegségek.

 Tekintettel a GSH ismert közvetlen védő szerepére a mitokondriális anyagcserében és összefüggésére az erősen metabolikusan aktív szövetek krónikus betegségeivel, ennek az áttekintésnek az a célja, hogy megvizsgálja a szakirodalmat annak bizonyítékai után, hogy az alacsony GSH-szint fontos okozati tényező lehet a krónikus betegségek kialakulásában.

Mivel a GSH közvetlen mérésével nem végeztek nagy prospektív humán vizsgálatokat, ez a felülvizsgálat a gyakoribb biomarker gamma-glutamil-transzferázra (GGT) összpontosított, amely közvetlenül korrelál az alacsony GSH-szintekkel. Számos nagy prospektív tanulmány támasztja alá ezt a hipotézist annak bizonyításával, hogy a magasabb GGT-szintek dózisfüggő módon korrelálnak a metabolikus szindróma és a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának kockázatával.

Továbbá, ennek a hipotézisnek a folyományaként emberi és állati kísérleteket is áttekintettek, amelyek GSH augmentációt alkalmaztak prekurzor kiegészítéssel krónikus állapotokban, beleértve a metabolikus szindrómát, a szív- és érrendszeri betegségeket, a májbetegséget, a vesebetegséget és a neurodegeneratív állapotokat.

Bár ezek közül a vizsgálatok közül sok előzetes és kicsi volt, erős bizonyíték van arra, hogy a GSH-kiegészítés javítja az eredményeket ezekben a krónikus állapotokban.

Ez az áttekintés arra törekszik, hogy kiemelje ezeket a tanulmányokat, mint előzetes bizonyítékokat, amelyek bizonyítják a GSH hozzájáruló szerepét a krónikus betegség progressziójában, mivel egyszerű és költséghatékony stratégiát lehet létrehozni az alapellátásban lévő fogékony betegek szűrésére, nyomon követésére és beavatkozására a betegség folyamatának lehető legkorábbi időpontjában.

 Egy ilyen új stratégia hatással lenne a nyugati világban a morbiditás és halálozás nagy részéhez hozzájáruló krónikus betegségek többségére, és így még a kisebb előnyök is számos betegségben jelentősen befolyásolhatják a lakosság egészségét és élettartamát.

Az extracelluláris glutation nem képes átjutni a sejtmembránon, mivel nem lipofil (a). Fokozott oxidatív stressz idején, amely meghaladhatja a glutation intracelluláris raktárainak azon képességét, hogy csökkentsék az anyagcsere során keletkező összes reaktív oxigénfajtát, a sejt növeli a sejtmembránhoz kötött gamma-glutamil-transzferáz expresszióját (b), mivel ez az enzim könnyen lebontja az extracelluláris glutationt a membránhoz kötött dipeptidázokkal együtt az alkotó aminosavakká, a glutamátra, cisztein és glicin. Ezek az aminosavak könnyen átjutnak a sejtmembránon, és építőkövekként szolgálnak a glutation szintézishez (c). Az új glutation szintetizálása után felhasználható a káros reaktív oxigénfajták csökkentésére (d).

 

 

Bevezetés és háttér

A glutation (GSH) egy tripeptid molekula, amely glutamin, cisztein és glicin aminosavakból áll.

Ez a leggyakoribb tioltartalmú antioxidáns az emberi szervezetben, és mind redukált, mind oxidált állapotban létezik a sejtekben, a GSH több mint 95% -a redukált állapotban létezik.

A GSH-t először J. de Rey-Paihade izolálta élesztőből 1888-ban, majd Frederick Gowland Hopkins találta meg állati szövetekben 1921-ben. Hopkins volt az első, aki 1929-ben azonosította a GSH alkotó aminosavait, és ezt Edward Calvin Kendall függetlenül megerősítette.

A GSH biológiai szerepével kapcsolatos későbbi kutatások kimutatták, hogy kritikus szerepet játszik a sejtek oxidatív károsodástól való védelmében azáltal, hogy semlegesíti a sejtekben lévő káros reaktív oxidatív fajokat (ROS) azáltal, hogy csökkenti őket, mielőtt károsíthatnák a kritikus sejtkomponenseket, például a DNS-t.

Ez az antioxidáns funkció különösen fontos szerepet játszik a mitokondriumokban, amelyek az elektronszállító lánc természetes működése révén ROS-t termelnek, különösen metabolikus stressz idején.

Humán vizsgálatok alátámasztják ennek a kapcsolatnak a klinikai jelentőségét annak bizonyításával, hogy az oxidált és csökkent GSH megnövekedett aránya szorosan korrelál az oxidatív stressz és gyulladás globális szintjével.

Hasonlóképpen ez látható számos krónikus betegségben, például metabolikus szindrómában és cukorbetegségben, ateroszklerózisban és szív- és érrendszeri betegségekben , krónikus vesebetegségben, neurodegeneratív állapotokban, például Alzheimer-kórban és Parkinson-kórban, valamint autoimmun betegségekben, rákban és krónikus fertőzésekben, például humán immundeficiencia vírusban.

A GSH fontos szerepet játszik a toxinok, xenobiotikumok és gyógyszerek méregtelenítésében is. A GSH szintjének csökkenését alkoholistáknál, dohányosoknál és krónikus májbetegségben szenvedő betegeknél figyelték meg .

Különösen fontos paracetamol túladagolás esetén, ahol a GSH szint növelése az N-acetilcisztein prekurzor (NAC) kiegészítésével a választott kezelés a toxikus közbenső metabolit, az N-acetil-p-benzokinon imin (NAPQI) konjugáció útján történő eltávolítására.

A nem konjugált NAPQI, amely túlterheli az endogén GSH redukciós képességét, kötődhet a sejtfehérjékhez, károsíthatja őket a folyamat során és sejthalált idézhet elő .

A GSH-nak tulajdonított egyéb fontos funkciók közé tartozik az immunitás szabályozása, a leukotriének és prosztaglandinok szintézise, valamint a D-, E- és C-vitamin metabolizmusának szabályozása. 

Ezenkívül fontos szerepet játszik a glutamát neurotranszmitter anyagcseréjében és az idegi szabályozásban .

Mivel a GSH számos biokémiai folyamatban részt vesz, és más antioxidánsokat szabályoz, gyakran „fő antioxidánsnak” nevezik.

A glutation biokémiai szerepe a krónikus betegségek mozgatórugójaként

Az alacsony teljes GSH-szint és az oxidált és csökkent GSH emelkedett aránya gyakori a krónikus betegségekben, valamint az előrehaladott korban. Bár ezek a kapcsolatok évek óta ismertek, a legtöbb szakirodalom figyelmen kívül hagyta ezeket az eredményeket, mint a megnövekedett gyulladás és oxidatív stressz kiszámítható eredményét, hasonlóan más biomarkerekhez, például a C-reaktív fehérjéhez (CRP).

Kevés tanulmány vizsgálta az alacsony GSH-szint lehetőségét, mint önmagában a betegség patológiájának potenciálisan fontos okozórugóját.

 Mivel azonban a GSH fontos biokémiai szerepet játszik a mitokondriumok oxidatív károsodás elleni védelmében, ezt a kapcsolatot újra meg kell vizsgálni. A GSH a mitokondriumokat a glutation-aszkorbát cikluson keresztül védi, más néven Asada-Halliwell útvonalon , amely a normál anyagcsere melléktermékeként keletkező hidrogén-peroxid gyökök semlegesítésének fő útvonala. Ezen az úton keresztül elektronokat vezetnek a nikotinamid-adenin-dinukleotid-foszfátból (NADPH) a hidrogén-peroxid redukálása érdekében, a GSH pedig a NADPH regenerálásának sebességkorlátozó lépése.

A NADPH feltöltésére szolgáló megfelelő GSH nélkül az alacsony NADPH-szint közvetlenül megnövekedett ROS-t eredményez, ami károsíthatja a mitokondriumokat, a DNS-t és más fontos sejtkomponenseket.

 Ez a folyamat az anyagcsere-stresszes sejtekben a legkifejezettebb, és ezeknek az organelláknak a felgyorsult károsodása korai diszfunkcióhoz és korai sejtöregedéshez vezethet, ami sejthalálban csúcsosodik ki.

Így az anyagcsere szempontjából legaktívabb szövetekben, például vesesejtekben, hepatocitákban, endokrin sejtekben, endothel sejtekben és neuronokban az alacsony GSH-szint várhatóan közvetlenül korrelál a rosszabb sejtműködéssel és a korai sejthalállal.

 Lényegében a GSH biokémiai szerepe a mitokondriumokban hasonló a benzin belső égésű motorjában lévő motorolajhoz, és kulcsfontosságú védője a celluláris erőműveknek a mindennapi anyagcsere-igények által okozott károktól. Védelme nélkül ésszerűen számíthatunk arra, hogy csökken a hasznos élettartam számos kritikus szövetben, amelyek szükségesek a normál homeosztázis támogatásához.

A mögöttes biokémia magában foglalja az alacsony GSH-t, mint fontos tényezőt számos krónikus betegség kialakulásában, amelyek fokozott oxidatív stresszel járnak, mint például a metabolikus szindróma, a vesebetegség, a neurodegeneratív betegségek, a májbetegségek és a szív- és érrendszeri betegségek.

Alapvetően mindezek a feltételek legalább részben tulajdoníthatók a mitokondriumok diszfunkciójának és meghibásodásának a különböző erősen metabolikus szövetekben. Ez azt jelenti, hogy a GSH-szintek hasznos prediktív markerként használhatók azon betegek azonosítására, akiknél fokozott a kockázata ezeknek a krónikus betegségeknek a kialakulására, és új módszert kínálhat a betegség progressziójának késleltetésére vagy akár teljes megállítására azáltal, hogy az endogén GSH-t egyszerű étrendi módosításokkal és életmódbeli változtatásokkal pótolják a lehető legkorábbi szakaszban, amikor az ilyen beavatkozások a legelőnyösebbek. Érdekes módon az irodalomban bizonyíték van arra, hogy mindkét hipotézis igaz.

Bizonyíték arra, hogy a glutation metabolizmus előre jelezheti a krónikus betegségek kialakulását és mortalitását.

Jelenleg nagyon korlátozott népességszintű adatok állnak rendelkezésre a GSH szintek potenciális prediktív értékéről, mivel ez nem gyakori klinikai teszt, és az oxidált és csökkent GSH arányának mérése a szervezetben időigényes és költséges.

 A GSH lehetséges prediktív természetének bizonyítékai nagy vizsgálatokban láthatók, amelyek a gyakoribb biomarkert, a gamma-glutamil-transzferázt (GGT) és annak összefüggését használják a megnövekedett összhalálozással.

 A GGT egy jól ismert biomarker, amely tipikusan a hepatocita károsodásával jár. Biokémiailag a GGT közvetlenül kapcsolódik a GSH szabályozásához és normál redox státuszának fenntartásához a sejtekben azáltal, hogy lebontja az extracelluláris GSH-t, amely nem tud átjutni a sejtmembránon, hogy felszabadítsa a cisztein és a glicin építőköveit, amelyek könnyebben átjuthatnak a sejtbe a GSH de-novo szintéziséhez az oxidatív stressz időszakában .

  1. ábra

Az extracelluláris glutation nem képes átjutni a sejtmembránon, mivel nem lipofil (a). Fokozott oxidatív stressz idején, amely meghaladhatja a glutation intracelluláris raktárainak azon képességét, hogy csökkentsék az anyagcsere során keletkező összes reaktív oxigénfajtát, a sejt növeli a sejtmembránhoz kötött gamma-glutamil-transzferáz expresszióját (b), mivel ez az enzim könnyen lebontja az extracelluláris glutationt a membránhoz kötött dipeptidázokkal együtt az alkotó aminosavakká, a glutamátra, cisztein és glicin. Ezek az aminosavak könnyen átjutnak a sejtmembránon, és építőkövekként szolgálnak a glutation szintézishez (c). Az új glutation szintetizálása után felhasználható a káros reaktív oxigénfajták csökkentésére (d).

GSH: glutation; GGT: gamma-glutamil-transzferáz

Így a GGT emelkedése a külső sejtmembránon közvetlenül korrelál a gazdasejt celluláris citoplazmájának relatív GSH-hiányával. Továbbá, bár ez a marker hagyományosan a hepatocitákhoz kapcsolódik, tanulmányok kimutatták, hogy ez a marker emelkedett szív- és érrendszeri betegségekben és krónikus vesebetegségben. Kísérletileg ezt a kapcsolatot igazolták olyan emlőrákos betegeknél, akiknél r2 0,6262 [, ami alátámasztja az alacsony globális GSH államok helyettesítő markereként való használatát általában.

Az életbiztosítási ágazatban gyűjtött számos májfunkciós tesztet megvizsgálva Pinkham és munkatársai kimutatták, hogy a GGT szintek az egyik legjobb prediktív dózisfüggő negatív korrelációt mutatják az összes okból bekövetkező halálozással egy 560 000 életbiztosítási igénylőből álló csoport körében, akiknek elsődleges haláloka szív- és érrendszeri betegség volt.

Egy másik, életbiztosítási adatokat vizsgáló tanulmányban Palmier és munkatársai kifejezetten az összes okból bekövetkező rákos halálozást vizsgálták az életbiztosítást kérelmezők biokémiai markereinek többváltozós elemzésével, és megállapították, hogy a májfunkciós tesztek, különösen a GGT és az alkalikus foszfatáz (ALP) voltak a leginkább előrejelzőek az összes okból bekövetkező rákos halálozásra .

Elemzésükben a 40-49 éves férfiak rákhalálozási arányának (HR) közel megduplázódott, a 15-20 U/L GGT-szinttel rendelkező populáció 0,75-ről körülbelül 1,45-re a 45-85 U/L tartományba eső GGT-szinttel rendelkező betegeknél. Bár mindkét tanulmány retrospektív volt, a GGT prediktív hasznosságát prospektív vizsgálatokban is kimutatták. Egy 3 124, májbetegségtől mentes alany bevonásával végzett vizsgálatban, akiket átlagosan 40 hónapig követtek, Monami és munkatársai kimutatták, hogy a GGT 40 E/L feletti emelkedése összefüggésbe hozható a cukorbetegség diagnózisának megnövekedett incidenciájával (HR = 2,54 (1,26-5,11); p = 0,05) és a szív- és érrendszeri betegségek diagnózisával (HR = 2,21 (0,98-5,43); p = 0,10). Lee és munkatársai részletesebben megerősítették ezeket az eredményeket a Framingham Heart Study-ban, amely 3,451 résztvevőt vizsgált 19 év alatt, akiket négy csoportba rétegeztek a GGT szint alapján. A betegek legalacsonyabb kvartilisében a GGT értékek férfiaknál 1 U/L és 11 U/L, nőknél 1 U/L és 6 U/L között voltak, a legmagasabb kvartilisbe pedig a 25 U/L és 99 U/L közötti GGT értékkel rendelkező férfiak, valamint a 14 U/L és 88 U/L közötti GGT értékkel rendelkező nők tartoztak. Ebben a vizsgálatban a magasabb GGT-szinttel rendelkező csoportok dózisfüggő emelkedést mutattak az összes okból bekövetkező halálozásban és a szív- és érrendszeri betegségekben, korrigálva az életkor, a nem, a testtömeg-index (BMI), a vérnyomás, az alkoholfogyasztás és a dohányzás szerint. A legmagasabb GGT emelkedéssel rendelkező kvartilisben 23,8% volt a kardiovaszkuláris betegségek előfordulása, szemben a legalacsonyabb kvartilissel, amely 10,5% -os incidenciával rendelkezett (HR = 2,11).

 Az összes okból bekövetkező mortalitás előfordulási gyakorisága 16,1% volt a legmagasabb kvartiliscsoportban, szemben a legalacsonyabb kvartiliscsoport 6,3%-ával (HR = 2,21) [27]. Mivel a GGT emelkedések viszonylag szoros és dózisfüggő kapcsolatban korreláltak mindkét vizsgálatban nyomon követett eredményekkel, ezek az eredmények az ok-okozati összefüggés mögöttes mechanizmusára utalnak.

Bizonyíték arra, hogy a glutation augmentáció késleltetheti vagy visszafordíthatja a krónikus betegségek progresszióját

Míg a GGT-t követő, az egész népességre kiterjedő vizsgálatok a krónikus betegségek és a csökkent GSH-szint halálozásának prediktív potenciálját illusztrálják, más tanulmányok, amelyek NAC-t használnak a celluláris GSH raktárak növelésére, kimutatták, hogy ugyanazon körülmények között lehetséges beavatkozni és jelentős javulást elérni. Az orális GSH rendkívül gyenge orális hozzáférhetőséggel rendelkezik, és nem lipofil, hogy könnyen átjusson a sejtmembránon, ezért nem használható a szisztémás intracelluláris GSH szint hatékony növelésére. Ehelyett a NAC sebességkorlátozó prekurzor aminosav építőelemmel történő prekurzor kiegészítést általában az endogén GSH szint növelésére irányuló vizsgálatokban használják. A NAC-t kísérletileg validálták a GSH-szint és a redox homeosztázis növelésére GSH-hiányos betegeknél, és gyakran kombinálják glicinnel (egy másik GSH prekurzor aminosavval) néhány vizsgálati protokollban a fokozott hatékonyság érdekében.

Májbetegségben a NAC beadását először akut állapotokban alkalmazták és bizonyították hatékonyságukat. Először 1974-ben javasolták a paracetamol toxicitás lehetséges kezelésére, hatékonyságát pedig Smilkstein és munkatársai mutatták be 1988-ban egy mérföldkőnek számító vizsgálatban, amelyben orális NAC-t alkalmaztak 2,540 acetaminofen mérgezésben szenvedő betegnél.

A vizsgálat nulla mortalitást, jobb májfunkciót és gyorsabb gyógyulást mutatott azoknál a betegeknél, akik a kezelést a paracetamol bevételét követő 16 órán belül kezdték meg. Az újabb vizsgálatokban a NAC előnyeit akut májelégtelenségben igazolták nem acetaminofen okokból, beleértve a vírusfertőzést és más gyógyszereket . Ezenkívül a NAC beadását összefüggésbe hozták a májtranszplantált betegek jobb transzplantációmentes túlélésével, valószínűleg az ischaemia és a graftok reperfúziója által okozott károk enyhítésével.

A NAC alkalmazásának előnyei az akut májelégtelenség heterogén okai esetén azt mutatják, hogy a GSH augmentáció javíthatja a klinikai eredményeket különböző állapotokban, amelyek máj oxidatív stresszhez vezetnek, és nem csak akut acetaminofen toxicitáshoz. Analóg módon a jobb eredményeknek ki kell terjedniük a krónikusabb gyulladásos állapotokra is. Valójában patkánymodell segítségével Ozaras és munkatársai kimutatták, hogy az etanol-infúziók oxidatív stressznek kitett állatokban a NAC-kiegészítés drámaian csökkentette a gyulladásos markereket, például az aszpartát-aminotranszferázt (AST), az alanin-transzaminázt (ALT) és a GGT-t. Ebben a vizsgálatban a markerek csökkenése megközelítette a kontrollcsoport szintjét alkoholos infúzió nélkül. A NAC humán vizsgálata krónikus májbetegségben ritka.

Azonban két kisebb vizsgálat, amelyben krónikus hepatitis B fertőzésből és alkoholmentes zsírmájbetegségben szenvedő májbetegségben szenvedő betegek vettek részt, bizonyos előnyökről számolt be. 90 akut-krónikus hepatitis B fertőzésben szenvedő betegnél Wang és munkatársai képesek voltak a bilirubin, a GGT és az ALP csökkenését és a véralvadási profilok javulását, valamint az intrahepatikus kolesztázis csökkenését a kezelési csoportban .

 Továbbá Khoshbaten és munkatársai 15 alkoholmentes zsírmájbetegségben szenvedő beteget követtek három hónapig, és az ALT csökkenését mutatták a kezelési csoportban, és ami még fontosabb, a lép méretének jelentős csökkenését, amely korrelált a máj zsíros infiltrációjának mértékével.

A metabolikus szindróma egy másik krónikus állapot, amelyben a NAC beadása hasznosnak bizonyult. Rani és munkatársai nyílt elrendezésű kísérleti tanulmánya hat hónapos NAC-kiegészítést alkalmazott cukorbetegeknél, és jótékony hatásokat mutatott, beleértve a jobb glükózszabályozást a csökkent HbA1C, a csökkent vérnyomás, a csökkent CRP, a csökkent trigliceridek és a nagy sűrűségű lipoprotein növekedése révén a kontrollcsoporthoz képest

Kumar et al. egy másik kísérleti tanulmánya, amely NAC-t és glicin-kiegészítést alkalmazott 24 hétig nyolc geriátriai betegnél, csökkent inzulinrezisztenciáról, testzsírról és derékbőségről számolt be .

Ez a tanulmány kimutatta az oxidatív stressz szintjének és az endothel diszfunkciónak, a testmozgás erejének és a megismerésnek a csökkenését az intervenciós csoportban. A javulás hátterében álló biokémiai mechanizmusok közül néhányat Alnahdi és munkatársai in vitro kísérletileg kimutatták, hogy a hasnyálmirigy béta-sejtjeiben a hiperglikémia által okozott glükolipotoxicitási hatások és mitokondriális diszfunkció minimalizálásának köszönhetők .

Összességében a krónikus betegségek NAC-kiegészítését alkalmazó tanulmányok kevések, és általában kisebb kísérleti vizsgálatok. Mindazonáltal, ha összevetjük, ez a szakirodalom szolgáltatja a legerősebb bizonyítékot arra, hogy a GSH kulcsszerepet játszik számos különböző állapotban, amelyek első pillantásra függetlennek tűnhetnek. Ennél is fontosabb, hogy a bizonyítékok alátámasztják, hogy a GSH-szintek növelése jobb eredményekhez vezethet, és olyan új kiegészítő kezelési módot mutat be, amelyet jelenleg nem használnak.

A glutation metabolizmus lehetséges felhasználása a betegellátásban

Bár a GSH metabolizmusát nem figyelik közvetlenül az alapellátásban, mint az egészség markerét, ennek a molekulának a biokémiai funkciója a NAC vizsgálatokból származó alátámasztó bizonyítékokkal kombinálva azt sugallja, hogy igen.

A legjobb tanulmány, amely alátámasztja ezt az állítást, Kumar et al. Ez a NAC-val és glicinnel kiegészített idős betegek kis randomizált vizsgálata javulást mutatott a kiindulási inzulinrezisztencia, a kognitív teljesítmény, az endothel diszfunkció, az izomerő és a mitokondriális oxidatív stressz terén.

 Míg ez a tanulmány kimutatta a GSH augmentáció potenciális előnyeit egy idős kohorszban, egy jövőbeli vizsgálati tervet, amely közvetlen vagy közvetett GSH-szintmérést alkalmaz nagyobb és heterogénebb populációkban, el lehetne végezni annak pontosabb azonosítására, hogy mely betegek részesülhetnek ilyen terápiában, miközben másokat megkímélnek a szükségtelen beavatkozástól, akik elegendő GSH-szinttel rendelkezhetnek. Hasonló randomizált, kontrollos vizsgálatok, amelyek a D-vitamin-kiegészítést vizsgálták kritikus állapotú betegeknél, túlélési előnyöket mutattak ki kiválasztott betegeknél, akik hiányosak voltak a felvételkor, de nem azoknál a betegeknél, akiknek normális szintje volt a felvétel idején.

Végső soron további vizsgálatokat kell végezni annak meghatározására, hogyan lehet optimalizálni a szűrést és a beavatkozásokat a betegek számára, valamint nagyobb népességszintű adatokat szolgáltatni a teljes GSH-szintről, oxidált GSH-szintre, valamint a GGT-re csökkentve. Ez kétségtelenül sok hosszabb távú, az egész népességre kiterjedő tanulmányt tenne szükségessé.

A GSH metabolizmusának új módon történő vizsgálatával azonban képesek lehetünk azonosítani a krónikus betegségeket a fejlődés lehető legkorábbi szakaszában, és alacsony költségű stratégiákkal beavatkozni, amikor a legnagyobb potenciális hatás van a progresszió lassítására. Mivel a GSH-hiányhoz kapcsolódó krónikus betegségek ma is vezető halálokok, ez arra utal, hogy még a kis potenciális egészségügyi előnyök is számos krónikus betegség esetében jelentős hatással lennének a népességszintű morbiditás és halálozás csökkentésére.

A GSH kulcsfontosságú tiol antioxidáns az emberi szervezetben, amely számos funkciója mellett jelentős mitokondriális védőként szolgál, és ezen a funkción keresztül számos krónikus betegséghez kapcsolódik, amelyek a nyugati társadalmak egészségügyi terheinek nagy részét teszik ki.

Az ebben az áttekintésben bemutatott tanulmányok azt mutatják, hogy az alacsony GSH-szintek kimutatható összefüggést mutatnak e krónikus betegségek gyorsabb megjelenésével és a megnövekedett halálozással. Szerencsére más tanulmányok arról számoltak be, hogy a GSH-szint könnyen növelhető a megnövekedett metabolikus stressz állapotú betegeknél, kiegészítve a prekurzor-építő aminosavakkal, a NAC-val és a glicinnel.

Ezek a vizsgálatok mérhető klinikai előnyöket is mutattak a vizsgálat résztvevőinél számos különböző és nem kapcsolódó körülmények között. Ennek az áttekintésnek az volt a célja, hogy bemutassa ezt a szakirodalmat, mert a GSH metabolizmusa új célpontot jelenthet a magas kockázatú betegek azonosítására és kezelésére a betegség kialakulásának legkorábbi szakaszában, egyszerű, biztonságos és olcsó beavatkozással. Ha a jövőbeni nagy randomizált, kontrollált vizsgálatok megerősítik ezeket az eredményeket, és egy populációszintű algoritmust lehet létrehozni és alkalmazni, akkor a kumulatív előnyök számos állapotban drámaiak lehetnek, még akkor is, ha a kezelés mérhető előnyei viszonylag kicsik.