Glutation és a civilizációs betegségek

Glutation és cukorbetegség

A cukorbetegség a világ számos népességének egyik legjelentősebb krónikus betegségévé vált. Míg az 1-es típus genetikai eredetű, a 2-es típus elsősorban életmódbetegség. A cukorbetegség és a hozzá kapcsolódó hiperglikémia (magas vércukorszint) a szabad gyökök termelésének növekedésével függ össze a glikációnak nevezett folyamat révén. Lényegében ez egy olyan folyamat, amelyben az emelkedett vércukorszint kötődik a fehérjékhez, viszont szabad gyököket hoz létre. A glikáció során keletkező szabad gyökök akár 50-szer nagyobbak lehetnek a normálnál, és szerepet játszanak az öregedésben és a szövetkárosodásban. [1]

Ezenkívül mind az 1-es, mind a 2-es típusú cukorbetegség alacsony glutationszinttel jár. [1-9] Az ebből eredő oxidatív stressz és a celluláris antioxidáns védelmi rendszer kimerülése hozzájárul a koszorúér-betegség előrehaladásához. Ez fontos szerepet játszik a cukorbetegség kialakulásában és folyamatos szövődményeiben.

A glutation szabadgyökfogó szerepében drasztikusan csökkenti az oxidatív stressz előfordulását és időtartamát. A celluláris glutation fokozása ezért kiemelkedő fontosságú a cukorbetegség kezelésében és a negatív orvosi eredmények csökkentésében.

Glutation és meddőség

Globálisan a meddőség jelentős egészségügyi probléma, és jelentős pénzügyi és pszichológiai stresszt okozhat. Sok esetben a meddőség oka nem állapítható meg, de úgy gondolják, hogy az oxidatív stressz jelentős mértékben hozzájárul a férfiak és a nők reproduktív élettartamára gyakorolt hatása miatt.

A celluláris antioxidáns védelmi mechanizmus fokozására összpontosító kezelések ezért fontos szerepet játszanak a meddőség és a terhesség alatti szövődmények leküzdésében. A glutation bizonyult a leghatékonyabb antioxidánsnak a szervezetben, mivel nemcsak fokozza az antioxidáns védelmet, hanem újrahasznosít más kulcsfontosságú antioxidánsokat, például a C-vitamint is. [10-13]

Glutation és szív- és érrendszeri betegségek

A szív- és érrendszeri betegségek (CDV) világszerte az 1. számú halálok, becslések szerint évente 18 millió életet követelnek. Míg a CDV fokozott kockázata gyakran genetikai eredetű, a negatív életmódbeli döntések, például a túlzott alkoholfogyasztás, a dohányzás és a rossz étrend hatása jól dokumentált szerepet játszik a CVD kialakulásában.

A szív- és érrendszer szövődményei a szabad gyökök emelkedett szintjéből erednek, amelyek szövetkárosodást okoznak és megszakítják a sejtes jelátviteli mechanizmusokat [14]. Az életmódválasztáson kívül számos olyan egészségügyi állapot létezik, amelyek természetüknél fogva túlzott szabad gyököket termelnek, beleértve a cukorbetegséget, a magas vérnyomást, a stroke-ot és az elhízást. Míg a szabad gyökök megnövekedett szintjének kis rohamai normálisak, valóban szükségesek a jelátviteli célokhoz és az immunválaszokhoz, a tartós és túlzott szabad gyökök termelése által okozott oxidatív stressz káros egészségügyi eredményekhez vezet [15].

Az oxidatív stressz által okozott tartós károsodás megelőzésének eszközeit széles körben tanulmányozták, és jelentős terápiás jelentőséggel bírnak [16]. Bár rengeteg farmakológiai eszköz áll rendelkezésre a krónikus betegségek, például a cukorbetegség vagy a magas vérnyomás kezelésére, a szabad gyökök túlzott termelésének csökkentése minden lehetséges forrásból komoly kihívást jelent.

Fő intracelluláris antioxidánsként a glutationt széles körben kutatták. Ez az érdeklődés számos olyan krónikus betegséggel kapcsolatos tanulmányból ered, amelyekben a szabad gyökök emelkedett szintje tartós oxidatív stresszt okoz. A glutation közvetlenül a szabad gyökök eltávolításával hat, és számos tanulmány számolt be arról, hogy a szívbetegségben szenvedő betegeknél alacsonyabb a glutation szintje. Továbbá a glutation szint csökkenéséről is beszámoltak tünetmentes CVD-ben szenvedő betegeknél, ami arra utal, hogy a glutation szint mérése és kiegészítése segíthet az ilyen esetek korai felismerésében és kezelésében. [14-22]

Glutation és vesebetegség

Az oxidatív stresszt a vesebetegség és a kapcsolódó halálozási arány fő szereplőjének tekintik. A szabad gyökök tartós termelését részben a betegek kezeléséhez szükséges gyakori és rendszeres dialízis okozza. A glutation iránti igény ezeknél a betegeknél ezért sokkal magasabb, hogy megbirkózzon a megnövekedett oxidatív stresszel.

A glutation alacsony szintje a vesebetegség jellemzője, és úgy gondolják, hogy ezt a GCL nevű enzim csökkent szintje okozza, amely az első lépés a celluláris glutation termelésében. Ez az enzim felelős a gamma-glutamilcisztein, a glutation közvetlen prekurzorának termeléséért. Mivel a ciszteint eltávolítják a vérből a dializált betegeknél, a ciszteinnel történő kiegészítés pozitív hatással van a glutation szintjére, azonban csak a probléma kis részét kezeli. A GCL szintjének csökkenése sokkal nagyobb aggodalomra ad okot. A dializált betegeknél ennek a problémás enzimnek a kezelésére a gamma-glutamilciszteinnel történő kiegészítésről kimutatták, hogy teljesen megkerüli a GCL-t azáltal, hogy a sejteket a glutation első építőkövével látja el. A gamma-glutamilcisztein nemcsak könnyen bejut a sejtekbe, hanem ha egyszer belép, gyorsan és könnyen glutationná alakul. [23] [24, 25]

Hivatkozások

1. Whillier, S., P.W. Kuchel és J.E. Raftos, Oxidatív stressz II. típusú diabetes mellitusban és az endogén antioxidáns glutation szerepe, az adipocita szerepében a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásában, C. Croniger, szerkesztő. 2011.

2. Robertson, R.P., et al., Glükóz toxicitás béta-sejtekben: 2-es típusú cukorbetegség, jó gyökök rosszul, és a glutation kapcsolat. Cukorbetegség, 2003. 52(3): 581-7. o.

3. Ballatori, N. et al., Glutation diszreguláció és az emberi betegségek etiológiája és progressziója. Biológiai kémia, 2009. 390(3): p. 191-214.

4. Sekhar, R.V. et al., A glutation szintézis csökkent az ellenőrizetlen cukorbetegségben szenvedő betegeknél, és ciszteinnel és glicinnel történő étrend-kiegészítéssel helyreáll. Diabétesz gondozás, 2011. 34(1): 162-167. o.

5. Sheikh-Ali, M., J.M. Chehade és A.D. Mooradian, Az antioxidáns paradoxon cukorbetegségben. American Journal of Therapeutics, 2011. 18(3): p. 266-278 10.1097/MJT.0b013e3181b7badf.

6. van der Crabben, S.N., et al., Eritrocita glutation koncentráció és termelés hiperinzulinémia, hiperglikémia és endotoxémia során egészséges emberekben. Anyagcsere, 2011. 60(1): 99-106. o.

7. Furfaro, A.L. et al., A károsodott szintézis hozzájárul a májglutation cukorbetegség által kiváltott csökkenéséhez. International Journal of Molecular Medicine, 2012. 29(5): 899-905. o.

8. Pastore, A. et al., Minden glutation forma kimerült az elhízott és 1. típusú cukorbetegek vérében. Gyermekdiabétesz (2012). 13(3): 272-277. o.

9. Darmaun, D., et al., A rosszul kontrollált 1-es típusú cukorbetegség a serdülők megváltozott glutation homeosztázisával jár: nyilvánvaló rezisztencia az N-acetilcisztein-kiegészítéssel szemben. Pediatr cukorbetegség, 2008. 9(6): 577-82. o.

10. Agarwal, A. és L.H. Sekhon, Az antioxidáns terápia szerepe a férfi meddőség kezelésében. Emberi termékenység, 2010. 13(4): 217-225. o.

11. Adeoye, O., et al., A glutation oxidatív stresszre és meddőségre gyakorolt szerepének áttekintése. JBRA Assist Reprod, 2018. 22(1): 61-66. o.

12. Ross, C., et al., Az orális antioxidánsok férfi meddőségre gyakorolt hatásának szisztematikus áttekintése. Reproduktív biomedicina online, 2010. 20(6): 711-723. o.

13. Lanzafame, F.M. et al., Oxidatív stressz és orvosi antioxidáns kezelés férfi meddőségben. Reproduktív biomedicina online, 2009. 19(5): 638-659. o.

14. Bajic, V.P., et al., Glutation „Redox homeosztázis” és kapcsolata a szív- és érrendszeri betegségekkel. Oxid Med Cell Longev, 2019. 2019: 5028181. o.

15. Goszcz, K. et al., Antioxidánsok a kardiovaszkuláris terápiában: csodaszer vagy hamis remény? Front Cardiovasc Med, 2015. 2: 29. oldal.

16. Li, H.G., S. Horke és U. Forstermann, Oxidatív stressz az érrendszeri betegségekben és farmakológiai megelőzése. Trendek a farmakológiai tudományokban, 2013. 34(6): 313-319. o.

17. van der Pol, A., et al., Az oxidatív stressz kezelése szívelégtelenségben: múlt, jelen és jövő. Eur J Heart Fail, 2019. 21(4): 425-435. o.

18. Mistry, R.K. és A.C. Brewer, A kénanyagcsere redoxfüggő szabályozása biomolekulákban: következmények a szív- és érrendszeri egészségre. Antioxidáns redox jel, 2019. 30(7): 972-991. o.

19. Kanaan, G.N. és M.E. Harper, Celluláris redox diszfunkció a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásában. Biochim Biophys Acta Gen Subj, 2017. 1861(11 Pt A): p. 2822-2829.

20. Menj, Y.-M. és D.P. Jones, Cisztein / cisztin redox jelátvitel szív- és érrendszeri betegségekben. Szabad gyökök biológiája és orvostudománya, 2011. 50(4): 495-509. o.

21. Houston, M.C., Táplálékkiegészítők, vitaminok, antioxidánsok és ásványi anyagok a magas vérnyomás megelőzésében és kezelésében. Haladás a szív- és érrendszeri betegségek terén, 2005. 47(6): 396-449. o.

22. Mills, B.J., et al., Vérglutation és cisztein változások szív- és érrendszeri betegségekben. Journal of Laboratory &; Clinical Medicine, 2000. 135(5): 396-401. o.

23. Alhamdani, M.S., A glutation bioszintetikus útvonalának károsodása uraemiában és dialízisben. Nefrol dial transzplantáció, 2005. 20(1): 124-8. o.

24. Santangelo, F. et al., A glutation helyreállítása terápiás stratégiaként krónikus vesebetegségben. Nefrológiai dialízis transzplantáció, 2004. 19(8): p. 1951-5.

25. Ashworth, A. és S.T. Webb, Az N-acetilcisztein profilaktikus alkalmazása megelőzi-e a szívműtét utáni akut vesekárosodást? Interact CardioVasc Thorac Surg, 2010. 11(3): 303-308. o.